試験デザイン

プラチナ製剤による治療中または治療後に進行したステージ4の非小細胞肺癌患者に対し、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）またはドセタキセルとオプチューンルアの併用、または非併用の有効性と安全性を検証する。

前向き、非盲検、多施設共同、第Ⅲ相（ピボタル）、無作為化試験

プラチナ製剤による治療中または治療後に進行したステージ4の非小細胞肺癌患者291例

オプチューンルア：150kHz、≧18時間/日
ドセタキセル※2：75mg/m2（体表面積）を1時間以上かけて3週間間隔で点滴静注する。
ニボルマブ（遺伝子組換え）：1回240mgを2週間間隔または1回480mgを4週間間隔で点滴静注する。
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）： 1回200mgを3週間間隔または1回400mgを6週間間隔で30分間かけて点滴静注する。
アテゾリズマブ（遺伝子組換え）※2： 1回840mgを2週間間隔、1回1200mgを3週間間隔、1回1680mgを4週間間隔のいずれかで60分かけて点滴静注する。
※2 国内承認外の用法及び用量が含まれます。国内で承認された用法及び用量については各製剤の電子添文をご参照ください。

主要評価項目：ITT集団全体の全生存期間（OS）
副次的評価項目：ICI使用群のOS（優越性）、ドセタキセル使用群のOS（優越性）
その他の副次的評価項目：ITT集団全体のQOL［EORTC QLQ C-30質問票（LC-13追補版）］　等
安全性評価項目：デバイスまたは薬剤に関連するすべての有害事象の重篤性および頻度

OSをKaplan-Meier法を用いて推測し、群間差をLog-rank検定を用いて検討した。
OSについて1回の中間解析が規定されていた。なお、本試験では、中間解析および最終解析のα値はO’Brien and Fleming spending functionを用いたLan-DeMets法に従って計算した（中間解析では約0.00306、最終解析では約0.04694）。
中間解析で主要評価項目がp＜0.00306とあらかじめ定義された閾値を満たした場合、有効性に関して試験は早期終了することが規定されていた。
また、最終解析におけるLan-DeMets O’Brien-Fleming法に基づく主要評価項目であるOSの統計学的有意性の更新された閾値は、ITT集団で0.0462であった。
多重性を避けるため、副次的評価項目の検定は階層的に行われ、主要評価項目であるOSがあらかじめ定義された閾値に達した後に行った。

＜解析対象集団＞
すべての有効性解析はITT集団を対象に行った。
ITT集団※3：291例（オプチューンルア＋SOC併用 145例、SOC単独 146例）
安全性解析対象集団※4：282例（オプチューンルア＋SOC併用 141例、SOC単独 141例）
※3 無作為化された全例  ※4 本試験で介入治療を受けた全例

2023年10月3日（データカットオフ日）